Introducción

Resumen:

La inflamación es un proceso de defensa de la respuesta inmunitaria frente a agentes patógenos o señales dañinas. Sin embargo, la persistencia de esta respuesta está relacionada con la aparición de enfermedades crónicas inflamatorias como la artritis reumatoide, la osteoatritis, la psoriasis o la enfermedad de Crohn. Durante las últimas décadas ha habido una elevada incidencia y prevalencia de estas enfermedades que, relacionada con el aumento del envejecimiento de la población, supone un elevado coste sanitario para la sociedad.

Las células mesenquimales tienen la capacidad de diferenciarse en distintos tipos celulares como los osteoblastos, condrocitos y tejido adiposo. En los últimos años, las células mesenquimales se han utilizado en el tratamiento de algunas enfermedades inflamatorias crónicas aunque los mecanismos mediante los cuales regulan el proceso inflamatorio no se conocen con exactitud.

Nuestro grupo de investigación se centra en el estudio del efecto inmunomodulador de las células mesenquimales sobre las células afectadas por el proceso inflamatorio. Las células mesenquimales pueden ejercer este efecto por un contacto directo célula-célula o a través de la liberación de factores solubles y vesículas extracelulares. La caracterización de estas vesículas y el estudio de su efecto sobre el proceso inflamatorio nos abrirán nuevas posibilidades para el desarrollo de dianas terapéuticas más eficaces y seguras.

 

Summary:

Inflammation is a process include in the immune response against pathogens and danger signals. However, its persistence is related to with the development of inflammatory chronic diseases such as arthritis, osteoarthritis, psoriasis and Crohn’s disease. In the past decades, it has been observed an enhancement of the incidence and the prevalence of these diseases that, associated with aging, brings an increased economic cost.

Mesenchymal stem cells (MSC) can give rise to osteoblast, chondrocytes and adipocytes. In the last years, MSC have been used in the treatment of different inflammatory chronic diseases. However, the mechanisms of its ability to regulate inflammation are not yet well known.

Our group is focus in the study of the immunomodulatory role of the MSC on cells affected by inflammation. The immunomodulatory role of MSC is produced by direct cell-cell contact or by the effect of the soluble factors and microvesicles produced by them. The characterization of these vesicles and the study of their effect on inflammation will open new possibilities for the development of therapeutic targets.

Investigador principal

Miembros del Grupo

Miembros externos

Vicente Mirabet Lis (Responsable del Banco de Tejidos del Centro de Transfusiones de la Comunidad Valenciana), Mª Dolores Pérez del Caz (Jefa del Servicio de Cirugía Plástica y Reconstructiva. Hospital La FE Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia), Enrique Salmerón-González (Servicio de Cirugía Plástica y Reconstructiva. Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia), Claudine Blin-Wakkach (Director of Research, Head of the Team Osteoimmunology, Niches and Inflammation, CNRS UMR7370)

Líneas de investigación

Nombre: Modulación de la inflamación por células mesenquimales de tejido adiposo

Name: Isabel Guillén Salazar

Palabras clave: inflamación, células madre, secretoma, microvesículas

Área conocimiento ANEP: Biomedicina (Inmunología, Biología Celular y Molecular)

        Códigos UNESCO: 320710, 320990, 320707, 240701

MECANISMOS REGULADORES DE LA INFLAMACION Y SU RESOLUCION EN ENFERMEDADES CRONICAS ARTICULARES Y DE LA PIEL

IP: Mª Luísa Ferrándiz y Mª Carmen Montesinos

Grado de contribución: Guillén Salazar, Isabel (Investigador/a).

Ref.: SAF2017-85806-R.

Fecha inicio: 2018-01-01 Fecha final: 2020-01-01.

Entidades: MINECO (Financiador).

 

MECANISMOS CELULARES REGULADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA   EN PATOLOGÍAS ARTICULARES CRÓNICAS.

IP: Mª José Alcaraz Tormo

Grado de contribución: Guillén Salazar, Isabel (Investigador/a).

Ref.: SAF2013-48724-R.

Fecha inicio: 2014-01-01 Fecha final: 2016-01-01.

Entidades: MINECO (Financiador).

 

ESTRATEGIAS DE PROTECCIÓN FRENTE A PROCESOS INFLAMATORIOS Y DEGENERATIVOS

IP: Mª José Alcaraz Tormo

Grado de contribución: Guillén Salazar, Isabel (Investigador/a)

Ref.: PROMETEOII/2014/071

Inicio: 2014   Fecha final: 2016

Entidades: GENERALITAT VALENCIANA. GRUPOS DE INVESTIGACIÓN DE EXCELENCIA (Financiador)

 

ORIGINE AND ROLE OF INFLAMMATORY OSTEOCLAST, NOVEL THERAPEUTIC TARGETS IN RHEUMATIC DISEASES

IP: Claudine Blin-Wakkach 

Ref.: ANR-16-CE14-0030 ANR-ORIOS

Inicio: 2017    Fecha final: 2019

Entidades: The French National Agency, ANR (Financiador)

 

DIALOGUE ENTRE LA MICROBIOTE INTESTINAL ET LA MOELLE OSSEUSE DANS L'OSTEOPOROSE POST-MENOPAUSIQUE

IP: Claudine Blin

Inicio: 2017     Fecha final: 2018

Entidades: Biocodex (Empresa privada).

 

ROLE OF CD4 T LYMPHOCYTES IN OSTEOPENIA ASSOCIATED WITH CROHN'S DISEASE

IP: Claudine Blin

Ref.:  ANR-CRONOS

Inicio: 2013      Fecha final: 2015

Financiado por: The French National Agency, ANR (Financiador)

Autores: María I. Guillén, Julia Platas, María D. Pérez del Caz, Vicente Mirabet and María J. Alcaraz

Título: Paracrine Anti-inflammatory Effects of Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells in Human Monocytes

Referencia revista/libro: Frontiers in Physiology 9: 1-10.  doi: 10.3389/fphys.2018.00661

Año: 2018

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 4.134

 

Autores: M Tofiño-Vian, MI Guillén, MD Pérez del Caz, A Silvestre, MJ Alcaraz

Título: Microvesicles from human adipose-derived mesenchymal stem cells as a new protective strategy in ostearthritic chondrocytes

Referencia revista/libro: Cell Physiol Biochem 47(1):11-25. doi: 10.1159/000489739

Año: 2018

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 5,104

 

Autores: M Tofiño-Vian, MI Guillén, MJ Alcaraz

Título: Extracellular vesicles: a new therapeutic strategy for joint conditions

Referencia revista/libro: Biochem Pharmacol. pii: S0006-2952(18)30061-3. doi: 10.1016/j.bcp.2018.02.004. [Epub ahead of print] Review.

Año: 2018

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A Review

Indice de impacto: Q1 / 4,581

 

Autores: Tofiño-Vian M, Guillén MI, Pérez Del Caz MD, Castejón MA, Alcaraz MJ.

Título: Extracellular Vesicles from Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Downregulate Senescence Features in Osteoarthritic Osteoblasts.

Referencia revista/libro: Oxid Med Cell Longev 2017:7197598. doi: 10.1155/2017/7197598.

Año: 2017

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q2 / 4,593

 

Autores: Platas J, Guillén MI, Gomar F, Castejón MA, Esbrit P, Alcaraz MJ

Título: Anti-senescence and Anti-inflammatory Effects of the C-terminal Moiety of PTHrP Peptides in OA Osteoblasts.

Referencia revista/libro: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 72(5):624-631. doi: 10.1093/gerona/glw100.

Año: 2017

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 5,957

 

Autores: Platas J, Guillén MI, Pérez Del Caz MD, Gomar F, Castejón MA, Mirabet V, Alcaraz MJ.

Título: Paracrine effects of human adipose-derived mesenchymal stem cells in inflammatory stress-induced senescence features of osteoarthritic chondrocytes.

Referencia revista/Libro: Aging 8(8):1703-17. doi: 10.18632/aging.101007.

Año: 2016

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A Review

Indice de impacto: Q2 / 4,867

 

Autores: Carceller MC, Guillén MI, Ferrándiz ML, Alcaraz MJ.

Título: Paracrine in vivo inhibitory effects of adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells in the early stages of the acute inflammatory response.

Referencia revista/Libro: Cytotherapy 17(9):1230-9. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.06.001.

Año: 2015

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 3,625

 

Autores: Platas J, Guillén MI, del Caz MD, Gomar F, Mirabet V, Alcaraz MJ.

Título: Conditioned media from adipose-tissue-derived mesenchymal stem cells downregulate degradative mediators induced by interleukin-1β in osteoarthritic chondrocytes.

Referencia revista/Libro: Mediators Inflamm 2013:357014. doi: 10.1155/2013/357014. Epub 2013 Dec 10.

Año: 2013

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q2 / 3,47

 

Autores: Ibáñez L, Ferrándiz ML, Brines R, Guede D, Cuadrado A, Alcaraz MJ.

Título: Effects of Nrf2 deficiency on bone microarchitecture in an experimental model of osteoporosis.

Referencia revista/Libro: Oxid Med Cell Longev 2014:726590. doi: 10.1155/2014/726590.

Año: 2014

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Indice de impacto: Q1 / 4,40

 

Autores: Ciucci T, Ibáñez L, Boucoiran A, Birgy-Barelli E, Pène J, Abou-Ezzi G, Arab N, Rouleau M, Hébuterne X, Yssel H, Blin-Wakkach C, Wakkach A.

Título: Bone marrow Th17 TNFα cells induce osteoclast differentiation, and link bone destruction to IBD.

Referencia revista / Libro: Gut 64(7):1072-81. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306947.

Año: 2015

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Indice de impacto: Q1 / 16,658

 

Autores: Ibáñez L, Abou-Ezzi G, Ciucci T, Amiot V, Belaïd N, Obino D, Mansour A, Rouleau M, Wakkach A, Blin-Wakkach C.

Título: Inflammatory Osteoclasts Prime TNFα-Producing CD4+ T Cells and Express CX3 CR1.

Referencia revista / Libro: J Bone Miner Res 31(10):1899-1908. doi: 10.1002/jbmr.2868.

Año: 2016

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 6,284

 

Autores: Roux C, Saviane G, Pini J, Belaïd N, Dhib G, Voha C, Ibáñez L, Boutin A, Mazure NM, Wakkach A, Blin-Wakkach C, Rouleau M.

Título: Immunosuppressive Mesenchymal Stromal Cells Derived from Human-Induced Pluripotent Stem Cells Induce Human Regulatory T Cells In Vitro and In Vivo.

Referencia revista / Libro: Front Immunol Jan 25;8: 1991. doi: 10.3389/fimmu.2017.01991. eCollection

Año: 2017

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 6,429

 

Autores: M Marin; C Gimeno; RM Giner; JL Rios; S Mañez; MC Recio.

Título: Influence of dimerization of apocynin on its effects in experimental colitis.

Referencia revista / Libro: Journal of Agricultural and Food Chemistry 24;65(20):4083-4091.

Año: 2017 

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 3,154

 

Autores: M Marín; RM Giner; JL Rios; MC Recio.

Título: Intestinal anti-inflammatory activity of ellagic acid in the acute and chronic dextrane sulfate sodium models of mice colitis.

Referencia revista / Libro: Journal of Ethnopharmacology. 150(3):925-34. 

Año: 2013

Clave (A:artículo; L: libro; CL: capítulo de libro): A

Índice de impacto: Q1 / 2,939