Desarrollo y Cáncer

Introducción

En nuestro grupo estamos interesados en el estudio de los mecanismos de control de la proliferación celular que conducen al desarrollo normal de los organismos o, cuando se alteran, a la aparición de patologías como el cáncer.

1 - El proteasoma como diana terapéutica en leucemias.
El proteasoma es una de las maquinarias celulares especializadas en la degradación de proteínas. La función del proteasoma es fundamental para la vida celular, de modo que su inhibición resulta en su muerte. Sin embargo, las células tumorales parecen tener una especial sensibilidad a fármacos inhibidores del proteasoma. Nosotros hemos demostrado que células de Leucemia Mieloide Crónica y, en particular, células resistentes a los tratamientos estándar, mueren por apoptosis tras ser tratadas con el inhibidor del proteasoma Bortezomib, y usando dosis que no alteran la supervivencia de células control. Nuestro objetivo es determinar, en diversos tipos de leucemia, la sensibilidad a la inhibición del proteasoma y las vías de transducción de señales más afectadas por este tratamiento.

2 - Papel de RhoE en supresión tumoral y en el desarrollo del sistema nervioso.
RhoE es una GTPasa de pequeño tamaño implicada en la regulación del citoesqueleto de actina. Sin embrago, hemos demostrado que también juega un papel muy importante regulando la proliferación y supervivencia de las células. Estos resultados nos llevaron a proponer que esta proteína podría tener un papel como supresor de tumores. En nuestro laboratorio disponemos del único modelo de ratón carente de la expresión de RhoE, que utilizamos para caracterizar la función de esta proteína in vivo. Así, hemos demostrado que, además de participar en supresión tumoral, RhoE también está implicada en el desarrollo del sistema nervioso, algo desconocido previamente, ya que los ratones que no expresan RhoE tienen múltiples defectos durante el desarrollo. Estos estudios son relevantes en el avance del conocimiento de los mecanismos implicados en la aparición y progresión de los tumores, así como en los procesos de desarrollo, funcionamiento y degeneración del sistema nervioso.

3 - Transportadores de glucosa.
Los transportadores de glucosa GLUT se encargan del paso de azúcares a través de las membranas celulares. Nuestro interés se centra en la distribución de algunos de los miembros de esta familia, en especial GLUT8, en el sistema nervioso y en el aparato reproductor y en su regulación a lo largo del desarrollo y a consecuencia de diversas lesiones o enfermedades nerviosas o endocrinas. En relación al aparato reproductor, en los últimos años hemos descrito la regulación de la expresión de estas moléculas en el desarrollo de los testículos en estados de hipoglucemia. En el sistema nervioso hemos comprobado la expresión diferencial de GLUT3, GLUT4 y GLUT8 en el desarrollo del cerebelo y a consecuencia de la lesión del nervio facial.

Investigador principal

Doctorandos

Juan José Villanueva Escriche, Laura Franch Franch, Marta Hernández Sánchez, María Maroto, María García Manzanares

Miembros externos

Rosa M. Guasch Aguilar

Líneas de investigación

1 - El proteasoma como diana terapéutica en leucemias.
2 - Papel de RhoE en supresión tumoral y en el desarrollo del sistema nervioso.
3 - Transportadores de glucosa.

Entidades públicas:

- Estudio del inhibidor del proteasoma Bortezomib como posible tratamiento de la Leucemia Aguda Linfoblástica y análisis de las rutas de transducción de señales implicadas.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Fecha inicio/fin: 2011/2013.

- Papel de RhoE en el crecimiento axonal y en la mielinización. Implicación en las enfermedades neurodegenerativas.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Fecha inicio/fin: 2011/2013.

- Estudio de nuevas dianas terapéuticas que implican la ruta ubicuitina-proteasoma en Leucemia Mieloide Crónica, en un nuevo modelo de célula madre del cáncer.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Fecha inicio/fin: 2007/2009.

- Estudio de la regulación de la estabilidad de la GTPasa de pequeño tamaño RhoE.
Entidad financiadora: Conselleria de Educación. G.V. Fecha inicio/fin: 2008.

-Red Española de Investigación sobre Proteínas Transportadoras de Membrana y sus Implicaciones Fisiológicas, Patológicas y Farmacológicas (REIT).
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia. Fecha inicio/fin: 2008/2009.

- Red Española de Investigación sobre Proteínas Transportadoras de Membrana y sus Implicaciones Fisiológicas, Patológicas y Farmacológicas (REIT).
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia. Fecha inicio/fin: 2006/2008.

Entidades privadas:

- Estudio del inhibidor del proteasoma Bortezomib como posible tratamiento de la leucemia Aguda Linfoblástica y análisis de las rutas de transducción de señales implicadas.
Entidad Financiadora: Universidad CEU Cardenal Herrera. Fecha inicio/fin: 2012/2013.

- Caracterización de la función in vivo de RhoE en un modelo de ratón modificado genéticamente: estudio del papel oncosupresor de RhoE y de su implicación en neurodesarrollo.
Entidad financiadora: CEU-UCH Banco Santander. Fecha inicio/fin: 2011/2012.

- Estudio de la implicación de la GTPasa de pequeño tamaño RhoE en el desarrollo y función del sistema nervioso.
Entidad financiadora: CEU-UCH Banco Santander.  Fecha inicio/fin: 2009/2011.

- Estudio del papel de RhoE en la migración neuronal en un modelo de ratón "knock-out". 
Entidad financiadora: Fundación Universitaria San Pablo CEU.  Fecha inicio/fin: 2009/2010.


- Estudio de la función de la GTPasa de pequeño tamaño RhoE en la neuronas motoras mediante la caracterización de ratones RhoE "knock-out".
Entidad financiadora: Fundación Universitaria San Pablo CEU.  Fecha inicio/fin:2008/2009.

- Análisis de la inhibición de la proliferación de células Bcr-Abl-positivas resistentes a Imatinib del proteasoma Bortezomib.
Entidad financiadora: Fundación Universitaria San Pablo CEU. Fecha inicio/fin: 2008/2009.

- Regulación de la expresión de los transportadores de glucosa de la familia GLUT por IGF-1 en células neuronales N2A. 
Entidad financiadora:Fundación Universitaria San Pablo-CEU.  Fecha inicio/fin: 2007/2008.

-Sagardy A, Martínez-Ferrandis JI, Roa S, Bunting KL, Aznar MA, Elemento O, Shaknovich R, FontánL, Fresquet V, Pérez-Roger I, Robles EF, De Smedt L, Sagaert X, Melnick A, Martínez-Climent JA. Down-regulation of FOXP1is required during germinal center B cell function. Blood, April 11 (Epub ahead of print) (2013).

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