Introducción

A pesar de los tremendos avances del conocimiento, la inversión en nuevas tecnologías y la enorme relevancia social del medicamento, el número de nuevos fármacos aprobados en la última década es muy bajo. Aunque las causas son muy variadas, nos indica claramente la necesidad de continuar la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos. En nuestro grupo estamos interesados en el diseño, síntesis y la evaluación farmacológica y toxicológica de nuevos compuestos con actividad terapéutica.

1)      Antitumorales. Si bien los grandes adelantos en el campo de la investigación básica y clínica antitumoral han dado lugar a tasas de curación más altas para una serie de tumores, desafortunadamente la lucha contra el cáncer sigue siendo uno de los grandes retos de la humanidad. El aumento de resistencias, la toxicidad y los efectos secundarios indeseables de los agentes terapéuticos actualmente disponibles, hace necesaria la búsqueda de nuevos compuestos activos. Por tanto, el diseño, la síntesis y el desarrollo farmacológico de nuevas moléculas eficaces para el tratamiento del cáncer constituyen un objetivo prioritario en la investigación biomédica. Nuestro grupo pretende desarrollar nuevos agentes antitumorales que supongan una mayor seguridad terapéutica y una mejora en cuanto a los efectos secundarios, contribuyendo a mejorar tanto la esperanza como la calidad de vida de los pacientes.

2)      Antiparasitarios. Uno de los principales problemas de salud pública en el mundo son las enfermedades parasitarias. Se estima que más de 3,000 millones padecen alguna infección parasitaria. Actualmente, la quimioterapia es una de las mejores alternativas para el control de estas enfermedades; sin embargo, no existen tratamientos totalmente eficaces. Los efectos secundarios y la generación de resistencias ponen de manifiesto la urgente necesidad de contar con nuevas moléculas para combatir estas enfermedades.

3)      Nuevos agentes analgésicos y antiinflamatorios. Los antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado poseen efectos indeseables significativos. El desarrollo de nuevos compuestos con actividad antiinflamatoria y analgésica que supongan una mayor seguridad terapéutica y una mejora en cuanto a los efectos secundarios, significaría un avance importante que podría transformar las investigaciones sobre el tratamiento de las patologías de la inflamación y del dolor.

Investigador principal

Miembros externos

Miriam Rolón, Celeste Vega, Francisco Bolás Fernández, Enrique García-España, José Miguel Llinares Berenguer, Marta González Álvares, Isabel González Álvarez, Pablo Bilbao-Ramos

Doctorandos

Cristina Galiana Roselló

Líneas de investigación

1-Diseño y síntesis de nuevos derivados con actividad antitumoral, antiparasitaria, antiinflamatoria y analgésica
Design and synthesis of novel compounds with antitumoral, antiparasitic, antiinflammatory and analgesic activities

Entidades públicas:

- Supramolecular Chemistry applied to the Design, Synthesis and Evaluation of Bioactive Compounds of Antiinflammatory, Antitumor or Antiparasitic Action-
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Fecha inicio/fin: 2010/2015

- Innovación y fortalecimiento en el desarrollo de principios activos para el control de enfermedades parasitarias relacionadas con la pobreza Entidad financiadota: AECID (Agencia Española de Cooperación Internacional y Desarrollo- Ministerio de Asuntos Exteriores) Fecha inicio/fin: 2011/2012

- Estudios in vivo e in vitro de sulfonamidas y poliaminas con potencial actividad frente a protozoos parásitos re-emergentes Entidad financiadota: Conselleria de Sanidad. Generalitat Valenciana. Fecha inicio/fin: 2011

- Evaluación de la actividad antiparasitaria frente a Leishmania spp y Trypanosoma cruzi de nuevos derivados de poliaminas y sulfonamidas Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad. Generalitat Valenciana. Fecha inicio/fin: 2010

- Nuevos derivados de sulfonilguanidinas y sulfonilbisguanidinas. Evaluación de la actividad antiparasitaria frente a Leishmania spp y Trypanosoma cruzi. Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad. Generalitat Valenciana. Fecha inicio/fin: 2009

Entidades privadas:

- Evaluación de la actividad in vitro e in vivo de derivados de poliaminas y sulfonamidas frente a Leishmania spp y Trypanosoma cruzi Entidad financiadota: Universidad Cardenal Herrera. Fundación universitaria San Pablo CEU Fecha inicio/fin: 2010/2012

- Estudio del mecanismo de acción de derivados del 4-nitrobenzeno con actividad leishmanicida mediante proteómica de expresión diferencial Entidad financiadota: Universidad Cardenal Herrera. Fundación Universitaria San Pablo CEU. Fecha inicio/fin: 2009/2010

- Diseño, síntesis y evaluación de la actividad antiparasitaria frente a Leishmania infantum de nuevos derivados de poliaminas y bencenosulfonamidas Entidad financiadora: Universidad Cardenal Herrera. Fundación Universitaria San Pablo CEU. Fecha inicio/fin: 2009/2010

-Rosa Adam, Pablo Bilbao-Ramos, Belén Abarca,* Rafael Ballesteros,* M. Eugenia González-Rosende, M. Auxiliadora Dea-Ayuela, Francisco Estevan and Gloria Alzuet-Piña*

Título: Triazolopyridopyrimidines: an emerging family of effective DNA photocleavers. DNA binding. Antileishmanial activity. Organic & Biomolecular Chemistry, Vol. 13, 4903  final: 4917. 2015

-Rosa Adam, Pablo Bilbao-Ramos, Sonia López-Molina,Belén Abarca, Rafael Ballesteros,M. Eugenia González-Rosende, M. Auxiliadora Dea-Ayuela,Gloria Alzuet-Piña

Título: Triazolopyridyl ketones as a novel class of antileishmanial agents. DNA binding and BSA interaction . Bioorg. Med. Chem., Volumen: 22, Páginas, inicial:     4018- final: 4027. 2014.

 

Cristina Galiana-Roselló, Pablo Bilbao-Ramos, M. Auxiliadora Dea-Ayuela, Miriam Rolón, Celeste Vega, Francisco Bolás-Fernández, Enrique García-España, Jorge Alfonso, Cathia Coronel and M. Eugenia González-Rosende*.  In Vitro and in Vivo anti-leishmanial and trypanocidal studies of new N-benzene and N-naphthalenesulfonamide derivatives.  J. Med. Chem. (doi http://dx.doi.org/10.1021/jm4006127) Vol: 56, Págs,8984- 8998.  2013

-Pablo Bilbao-Ramos, Cristina Galiana-Roselló, M. Auxiliadora Dea-Ayuela, Marta González-Alvarez, Celeste Vega, Miriam Rolón, Jorge Pérez-Serrano, Francisco Bolás-Fernández, and M. Eugenia González-Rosende*. Nuclease activity and ultrastructural effects of new sulfonamides with anti-leishmanial and trypanocidal activities.  Parasitol Int. Vol: 61.      Págs 604-613. 2012 

 

Bilbao P, Galiana-Roselló C, Dea-Ayuela MA, González-Alvarez M, Vega C, Rolón M, Pérez-Serrano J, Bolás-Fernández F, González-Rosende ME. Nuclease activity and ultrastructural effects of sulfonamides with anti-leishmanial and trypanocidal activities. Parasitol Internacional (in press) (2012)
- Bilbao-Ramos P, Sifontes-Rodríguez S, Dea-Ayuela MA., Bolás-Fernández F. A fluorometric method for evaluation of pharmacological activity against intracellular Leishmania amastigotes J Microbiol Methods (aceptado) (2012)
- González-Rosende ME, Galiana C, Dea-Ayuela MA, Bilbao P, Vega C, Rolón M, Bolás-Fernández F, Castillo E. Anti-Kinetoplastid benzenesulfonamides. Drugs Fut (2011).
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- Rangel M, Dea-Ayuela MA, Castillo E, Bilbao P, Bolás-Fernández F, González-Rosende, ME. In vivo and in vitro anti-leishmanial activities of benzenesulfonamides. Drugs Fut (2009)
- González-Rosende ME, Vega C, Miriam Rolón, Gómez-Barrio A, Dea-Ayuela MA, Castillo E. Evaluation of The Trypanocidal Activity of A Series of Sulfonamide Derivatives. Drugs Fut (2008)
- González-Rosende ME, Dea-Ayuela MA, Castillo E, Sampaio Lima I, González M, Bolás-Fernández F, and Borrás F. 4-Nitro-N-pyrimidin-2-ylbenzenesulfonamide and N2-(4-nitrophenyl)-N1-propylglycinamide, two new agents with activity against Leishmania infantum Drugs Fut (2008)
- González-Rosende ME, Olivar T, Castillo E, Sepúlveda-Arques J. 2-Sulfonyliminodihydropyrimidines: A Novel Class of Analgesic Compounds. Arch. Pharm. (2008)
- Espada R, Valdespina S, Dea-Ayuela, MA, Molero G, Ballesteros MP, Bolás F, Torrado JJ. In vivo distribution and therapeutic efficacy of a novel amphotericin B poly-aggregated formulation. J. Antimicrob Chemother (2008)