Introducción

Resumen de las líneas de investigación.

1. Estrategias Neuroprotectoras y de reparación tisular en el sistema nervioso central.
Muchos procesos neurodegenerativos que afectan a las estructuras cerebrales carecen en la actualidad un tratamiento clínico satisfactorio. Terapias regenerativas en estos casos tienen como objetivo estrategias basadas en el trasplante celular. Sin embargo, estos deben contar con un vehículo de apoyo (scaffold) que permite la localización y un adecuado comportamiento funcional de la población celular. Por otro lado el uso de terapias neuroprotectoras se vuelve crucial para mejorar la supervivencia celular y la regeneración después de trauma local. Así, en nuestro grupo es de crucial importancia identificar tipos de materiales sintéticos, degradables o estables, que sean compatibles con el tejido cerebral y combinar esta estrategia con otra estrategia basada en un tratamiento farmacológico que permita un efecto angiogénico y neuroprotector después de daño cerebral local. Trabajando en este sentido, el objetivo principal de nuestra línea de investigación es evaluar la combinación de ambas estrategias para ayudar a los procesos de reparación neural favoreciendo procesos de angiogénesis tras lesión cerebral local.

Summary: Many neurodegenerative processes affecting extensive brain structures lack nowadays a satisfying clinical treatment. Regenerative therapies in these cases aim at strategies based on cellular transplants. However, these must count on a supporting vehicle (scaffold) which enables the location and functional behaviour of the cell population. On the other hand the use of neuroprotective therapies becomes crucial to improve cell survival and regeneration after local trauma. Thus, in our group is of greatest importance to identify types of synthetic materials, degradable or stable, which are compatible with the brain tissue, and combine this strategy with other strategy based on a pharmacological treatment that allows an angiogenic and neuroprotective effect after local brain damage. Working in this direction, the main objective of our project is to evaluate in vitro and in vivo the combination of both strategies to assist neural regeneration processes and new angiogenesis after local brain injury.
 

2. Efecto de micotoxinas sobre la neurogénesis adulta.

El Sistema Nervioso Central es una de las estructuras más vulnerables a daños tales como algunos agentes tóxicos capaces de atravesar la barrera hematoencefálica. Una de las fuentes más importantes de residuos contaminantes con impacto en el Sistema Nervioso Central son los alimentos de consumo cotidiano. Las micotoxinas son metabolitos secundarios tóxicos producidos por hongos capaces de crecer en gran variedad de sustratos y de condiciones ambientales. Por ello, las micotoxinas pueden encontrarse frecuentemente contaminando alimentos, especialmente de origen vegetal. La ocratoxina A, un contaminante alimenticio común, es una micotoxina producida por varias especies de hongos de los géneros Aspergillus y Penicillium. La Ocratoxina A se ha descrito como teratogénica, carcinogénica, genotóxica, inhibidora de la síntesis de proteínas e inmunotóxica, así como altamente neurotóxica. En esta línea de investigación determinamos la acción de OTA sobre el principal nicho neurogénico del cerebro de mamífero adulto en ratón, la Zona Subventricular, atendiendo a procesos de muerte celular proliferación y diferenciación, asi como procesos de supervivencia celular.

 

Sumary:  The Central Nervous System is one of the most vulnerable structures to damages as some toxic agents able to cross the hematoencephalic barrier. An important source of residual contaminants with action in the Central Nervous System comes from daily food consumption. Mycotoxins are toxic secondary metabolites produced by mushrooms that are able to grow in a wide diversity of substrates and environmental conditions. Hence, mycotoxins can be found frequently in food, especially those derived from vegetables. Ochratoxin A, a common food contaminant, is a mycotoxin produced by some
mushrooms species of Aspergillus  and Penicillium  genera. This mycotoxin has been described as a teratogenic, carcinogen, genotoxic, a protein synthesis inhibitor and immunotoxic. Also, it has been proved ochratoxin A is a potent neurotoxic. In the present study we elucidate the effect of the ochratoxin effects in the adult mammalian brain main neurogenic niche of mouse, Subventricular Zone. Thus we focuse our attention onto neurogenesis, differentaition and proliferation proceses as wel as cell surviving
 

 

 

 

Investigador principal

Doctorandos

Sara Paradells, Rik Tonino

Líneas de investigación

LINEA DE INVESTIGACION 1
Nombre: Estrategias Neuroprotectoras y de reparación tisular en el sistema nervioso central.

Name: Neuroprotection and restoration strategies for the central nervoyus system

Palabras clave: biomaterials, brain restoration, stem cells, angiogenesis

Área conocimiento ANEP: biomedicina

Códigos UNESCO:

 

Resumen:

1- Estrategias Neuroprotectoras y de reparación tisular en el sistema nervioso central.?

Muchos procesos neurodegenerativos que afectan a las estructuras cerebrales carecen en la actualidad un tratamiento clínico satisfactorio. Terapias regenerativas en estos casos tienen como objetivo estrategias basadas en el trasplante celular. Sin embargo, estos deben contar con un vehículo de apoyo (scaffold) que permite la localización y un adecuado comportamiento funcional de la población celular. Por otro lado el uso de terapias neuroprotectoras se vuelve crucial para mejorar la supervivencia celular y la regeneración después de trauma local. Así, en nuestro grupo es de crucial importancia identificar tipos de materiales sintéticos, degradables o estables, que sean compatibles con el tejido cerebral y combinar esta estrategia con otra estrategia basada en un tratamiento farmacológico que permita un efecto angiogénico y neuroprotector después de daño cerebral local. Trabajando en este sentido, el objetivo principal de nuestra línea de investigación es evaluar la combinación de ambas estrategias para ayudar a los procesos de reparación neural favoreciendo procesos de angiogénesis tras lesión cerebral local.??

 

Summary:

Many neurodegenerative processes affecting extensive brain structures lack nowadays a satisfying clinical treatment. Regenerative therapies in these cases aim at strategies based on cellular transplants. However, these must count on a supporting vehicle (scaffold) which enables the location and functional behaviour of the cell population. On the other hand the use of neuroprotective therapies becomes crucial to improve cell survival and regeneration after local trauma. Thus, in our group is of greatest importance to identify types of synthetic materials, degradable or stable, which are compatible with the brain tissue, and combine this strategy with other strategy based on a pharmacological treatment that allows an angiogenic and neuroprotective effect after local brain damage. Working in this direction, the main objective of our project is to evaluate in vitro and in vivo the combination of both strategies to assist neural regeneration processes and new angiogenesis after local brain injury.

 

LINEA DE INVESTIGACION 2

Nombre: Efecto de micotoxinas sobre la neurogénesis adulta.

Name: Micotoxin effectos onto adult neurogenesis

Palabras clave: Ochratoxin, cell death, subventricular zone,

Área conocimiento ANEP: biomedicina

Códigos UNESCO:

 

Resumen

        Efecto de micotoxinas sobre la neurogénesis adulta.

El Sistema Nervioso Central es una de las estructuras más vulnerables a daños tales como algunos agentes tóxicos capaces de atravesar la barrera hematoencefálica. Una de las fuentes más importantes de residuos contaminantes con impacto en el Sistema Nervioso Central son los alimentos de consumo cotidiano. Las micotoxinas son metabolitos secundarios tóxicos producidos por hongos capaces de crecer en gran variedad de sustratos y de condiciones ambientales. Por ello, las micotoxinas pueden encontrarse frecuentemente contaminando alimentos, especialmente de origen vegetal. La ocratoxina A, un contaminante alimenticio común, es una micotoxina producida por varias especies de hongos de los géneros Aspergillus y Penicillium. La Ocratoxina A se ha descrito como teratogénica, carcinogénica, genotóxica, inhibidora de la síntesis de proteínas e inmunotóxica, así como altamente neurotóxica. En esta línea de investigación determinamos la acción de OTA sobre el principal nicho neurogénico del cerebro de mamífero adulto en ratón, la Zona Subventricular, atendiendo a procesos de muerte celular proliferación y diferenciación, asi como procesos de supervivencia celular.

 

Summary: 

The Central Nervous System is one of the most vulnerable structures to damages as some toxic agents able to cross the hematoencephalic barrier. An important source of residual contaminants with action in the Central Nervous System comes from daily food consumption. Mycotoxins are toxic secondary metabolites produced by mushrooms that are able to grow in a wide diversity of substrates and environmental conditions. Hence, mycotoxins can be found frequently in food, especially those derived from vegetables. Ochratoxin A, a common food contaminant, is a mycotoxin produced by some mushrooms species of Aspergillus  and Penicillium  genera. This mycotoxin has been described as a teratogenic, carcinogen, genotoxic, a protein synthesis inhibitor and immunotoxic. Also, it has been proved ochratoxin A is a potent neurotoxic. In the present study we elucidate the effect of the ochratoxin effects in the adult mammalian brain main neurogenic niche of mouse, Subventricular Zone. Thus we focuse our attention onto neurogenesis, differentaition and proliferation proceses as wel as cell surviving

 

LINEA DE INVESTIGACION 3

Nombre: Mindfulness y  técnicas de reducción de estres como estrategia de protección  frente a enfermedades del sistema nervioso y para la salud

Name: Mindfulness and stress reduction as strategies for health and neuro-protection

Área conocimiento ANEP: biomedicina

Códigos UNESCO:

 

Mindfulness y  técnicas de reducción de estres como estrategia de protección  frente a enfermedades del sistema nervioso y para la salud

El Programa de Reducción de Estrés basado en Mindfulness enseña la habilidad de cultivar niveles de atención y, nos invita a responsabilizarnos más por el cuidado de nuestra salud y bienestar, y contribuir a la reducción del estrés físico y mental asociado a estados de desequilibrio, sufrimiento y enfermedad.

Con más de 30 años de investigaciones científicas, el Programa de Reducción de Estrés basado en Mindfulness es una de las intervenciones con mayor efectividad a la hora de reducir el estrés, como así también ansiedad, depresión y diversas condiciones físicas asociadas a estados de estrés crónico.

Nuestro grupo de investigación esta involucrado junto con la Facultad de Psicologia de Valencia y el Hospital de Sagunto en la determination de los mecanismos biológicos involucrados en el descenso de procesos de inflamacion asociados a la enfermedad , tras la practica de un programa de reduccion de estress.

 

Summary:

Mindfulness and Stress Reduction Techniques As Strategy Against Diseases of the Nervous System and Health Protection

Program Stress Reduction based teaches care ability to promote levels of attention, and invites us to take responsibility for the care of our health, and contribute to the reduction of physical and mental stress associated with Imbalance, suffering and illness.

With over 30 years of Scientific Research Program Stress Reduction based care is one of the interventions more effectively when reduce stress, as well as anxiety, depression and various physical conditions Partners one states of chronic stress.

Our research group is collaboration with the Faculty of Psychology of Valencia and the Hospital de Sagunto and together we study  the biological mechanisms involved in the reduction of inflammatory processes associated with the disease, after practice of mindfulness and stress reduction techniques. 

Entidades Públicas

 

-Estudio del efecto neurotoxico de la Ocratoxina-A sobre la neurogenesis adulta en ratón

IP: Ivan Zipancic.  Entidad financiadora: Conselleria de Educación, Cultura y Deporte de la Generalitat Valenciana – Ayuda a los grupos Emergentes (GV/2013/078). Fecha inicio/fin: 2013/2015      

 

-Rescue and regenerative strategies for the treatment of retinal degenerations.I.P.: Fco Javier Romero Gomez. Entidad financiadora: MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA exp. SAF2010-21317 Herrera. Ref: SAF2010-21317. Fecha inicio/fin:  2011/2014      

 

-Estudio de la diferenciación y electrofisiología de precursores neuronales GABAérgicos trasplantados en modelos animales de epilepsia.  IP:  Manuel Álvarez Dolado. Entidad financiadora: Proyecto asociado al contrato FISS del SNS (FIS07/0079). Fecha inicio/fin:  2007/ 2010                      

 

- Materiales para regeneración neural y angiogénesis en el sistema nervioso central.  IP: Manuel Monleón Pradas. Entidad financiadora: MINISTERIO DE EDUCACION Y CIENCIA Plan Nacional I+D+I 2009-2011. Ref: Exp MAT2008-06434. Fecha inicio/fin:  2009/2011.

               

-Enfermedades Neurodegenerativas. IP: José Manuel García Verdugo. Entidad financiadora: (CIBERNED) Instituto de salud Carlos III. Fecha inicio/fin:  2008/2011   

 

-Estrategias neurorregenerativas (nodo terapia celular Valencia). IP: José Manuel García Verdugo. Entidad financiadora: (RETICS) rd06/0010/0022 Instituto de salud Carlos III

Fecha inicio/fin:  2006/2010      

 

-Terapia celular con células madre fetales GABAérgicas derivadas de la eminencia ganglionar media para el tratamiento de la epilepsia.  IP: Manuel Álvarez Dolado. Entidad financiadora: Ministerio de educación y ciencia (saf07-61880). Fecha inicio/fin:  2007 /2010.                  

 

-Participación en el convenio entre la Consejería De Sanidad y el Instituto De Salud Carlos III para la investigación en medicina regenerativa en el Centro de Investigación Príncipe Felipe (BOE 19-4-2005). I.P.:Manuel Álvarez Dolado. Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad de la Generalitat Valenciana y Ministerio de Sanidad y Consumo

Fecha inicio/fin: 2006/2008        

 

Entidades Privadas

-Estudio del efecto neurotóxico de la Ocratoxina-A sobre la neurogénesis adulta en ratón

IP: Ivan Zipancic. Entidad financiadora: Programa de Investigación Banco Santander, Universidad CEU- Cardenal Herrera - Ayuda a los grupos Precompetitivos (AI/ICB-SANTANDER 11/12). Fecha inicio/fin:  2012/2013      

 

-Uso de biomateriales con fines angiogénicos y antioxidantes en el  sistema nervioso central tras daño cerebral .I.P.: Jose Miguel Soria López.  Entidad financiadora: Programa de Investigación Banco Santander-, Univ. CEU- Cardenal Herrera AYUDAS A GRUPOS CONSOLIDADOS. Fecha inicio/fin:  2012/2013.

      

-Estrés oxidativo y procesos Neurodegenerativos.  I.P.: Francisco Bosch Morell

Entidad financiadora: Programa de Investigación Copernicus, Univ. CEU- Cardenal Herrera

Herrera . Fecha inicio/fin:  2011                               

 

-Uso de biomateriales con fines angiogénicos y antioxidantes en el  sistema nervioso central tras daño cerebral. I.P.: Jose Miguel Soria López. Entidad financiadora: Programa de Investigación Banco Santander-, Univ. CEU- Cardenal Herrera AYUDAS A GRUPOS CONSOLIDADOS. Fecha inicio/fin:  2011                     

 

-Uso de biomateriales con fines angiogénicos y antioxidantes y Neuroregenerativos en el Sistema Nervioso Central. I.P.: Jose Miguel Soria López. Entidad financiadora: FUNDACIÓN RAMÓN ARECES . Fecha inicio/fin: 2010    /2013     

 

-Uso de biomateriales con fines angiogénicos y antioxidantes en el sistema nervioso central tras daño cerebral . IP.: Jose Miguel Soria López. Entidad financiadora: Programa de Investigación Banco Santander-, Univ. CEU- Cardenal Herrera .Fecha inicio/fin:  2010.              

 

-Terapia celular para la ataxia de Friedreich mediante células madre adultasI.P.: Manuel Álvarez Dolado. Entidad financiadora: Fundación Alicia Koplowitz. Fecha inicio/fin:  2008/2010                  

 

-Estres oxidativo en el sistema Nervioso, mecanismos de acción en modelo de drogas

I.P.: Francisco Javier Romero Gonzalez. Entidad financiadora: Programa de Investigación Copernicus, Univ. CEU- Cardenal Herrera . Fecha inicio/fin: 2009.               

 

- Uso de biomateriales con fines angiogénicos en el sistema nervioso central tras daño cerebral en cortex motor. I.P: Jose Miguel Soria López. Entidad financiadora: FUNDACIÓN MAPFRE

 Fecha inicio/fin: 2009/2010     

 

-Uso de biomateriales con fines Neuroregenerativos. Aplicación en modelo experimental de traumatismo craneoencefálico. I.P.: Jose Miguel Soria López. Entidad financiadora: FUNDACIÓN MAPFRE. Fecha inicio/fin: 2008/2009                      

1: Rocamonde B, Paradells S, Garcia Esparza MA, Vives MS, Sauro S, Ramos CM,

Pradas MM, Soria JM. Combined application of polyacrylate scaffold and lipoic

acid treatment promotes neural tissue reparation after brain injury. Brain Inj.

2016;30(2):208-16. doi: 10.3109/02699052.2015.1091505.

 

2: Sauro S, Lin CY, Bikker FJ, Cama G, Dubruel P, Soria JM, D''Onofrio A, Gillam

D. Di-Calcium Phosphate and Phytosphingosine as an Innovative Acid-Resistant

Treatment to Occlude Dentine Tubules. Caries Res. 2016;50(3):303-9. doi:

10.1159/000445444.

 

3: Martínez-Ramos C, Gómez-Pinedo U, Esparza MA, Soria JM, Barcia JA, Monleón

Pradas M. Neural tissue regeneration in experimental brain injury model with

channeled scaffolds of acrylate copolymers. Neurosci Lett. 2015 Jun

26;598:96-101. doi: 10.1016/j.neulet.2015.05.021.

 

4: Paradells S, Zipancic I, Martínez-Losa MM, García Esparza MÁ, Bosch-Morell F,

Alvarez-Dolado M, Soria JM. Lipoic acid and bone marrow derived cells therapy

induce angiogenesis and cell proliferation after focal brain injury. Brain Inj.

2015;29(3):380-95. doi: 10.3109/02699052.2014.973448.

 

5: Paradells S, Rocamonde B, Llinares C, Herranz-Pérez V, Jimenez M,

Garcia-Verdugo JM, Zipancic I, Soria JM, Garcia-Esparza MA. Neurotoxic effects of

ochratoxin A on the subventricular zone of adult mouse brain. J Appl Toxicol.

2015 Jul;35(7):737-51. doi: 10.1002/jat.3061.

 

6: Rocamonde B, Paradells S, Barcia C, Garcia Esparza A, Soria JM. Lipoic acid

treatment after brain injury: study of the glial reaction. Clin Dev Immunol.

2013;2013:521939. doi: 10.1155/2013/521939.

 

7: Bagan J, Sheth CC, Soria JM, Margaix M, Bagan L. Bisphosphonates-related

osteonecrosis of the jaws: a preliminary study of salivary interleukins. J Oral

Pathol Med. 2013 May;42(5):405-8. doi: 10.1111/jop.12021.

 

8: Rocamonde B, Paradells S, Barcia JM, Barcia C, García Verdugo JM, Miranda M,

Romero Gómez FJ, Soria JM. Neuroprotection of lipoic acid treatment promotes

angiogenesis and reduces the glial scar formation after brain injury.

Neuroscience. 2012 Nov 8;224:102-15. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.08.028.

 

9: Olmedilla MP, Lebourg M, Ivirico JE, Nebot I, Giralt NG, Ferrer GG, Soria J,

Ribelles JG. In vitro 3D culture of human chondrocytes using modified

ε-caprolactone scaffolds with varying hydrophilicity and porosity. J Biomater

Appl. 2012 Sep;27(3):299-309. doi: 10.1177/0885328211404263.

 

10: Soria JM, Sancho-Tello M, Esparza MA, Mirabet V, Bagan JV, Monleón M, Carda

C. Biomaterials coated by dental pulp cells as substrate for neural stem cell

differentiation. J Biomed Mater Res A. 2011 Apr;97(1):85-92. doi:

10.1002/jbm.a.33032.

 

11: Veiga DD, Antunes JC, Gómez RG, Mano JF, Ribelles JL, Soria JM.

Three-dimensional scaffolds as a model system for neural and endothelial 'in

vitro' culture. J Biomater Appl. 2011 Sep;26(3):293-310. doi:

10.1177/0885328210365005.