Autofagia, Cáncer y Control del Desarrollo (ACDC)

Investigador principal

Líneas de investigación

Nombre: Interrelación entre la autofagia y Rnd3 y su implicación en la transformación y progresión tumoral.

Name: Study of the relationship between autophagy and Rnd3 and its implication in transformation and tumor progression.

Palabras clave:  Proteínas Rho, RhoE/Rnd3, ciclo celular, transformación tumoral, autofagia, oncología comparada.

Área conocimiento ANEP:

Códigos UNESCO:  2407, 2415, 320101

Resumen:

Rnd3 / RhoE es un miembro atípico de las proteínas Rho involucradas en la regulación de la dinámica del citoesqueleto de actina, el ciclo celular y la apoptosis. Las evidencias sobre su papel en la proliferación, la migración y oncogénesis provienen de nuestro grupo y otros desde hace varios años. La participación de la autofagia y algunos miembros de la familia de proteínas Rho en procesos oncogénicos se han estudiado ampliamente y se han propuesto evidencias de su implicación en la inhibición o la progresión tumoral. Rnd3 se ha relacionado con algunos procesos oncogénicos y la expresión y función de esta proteína está alterada en algunos tumores.

Nuestro grupo está enfocado en investigar la interrelación entre la autofagia y Rnd3 y su implicación en la transformación y progresión tumoral, así como analizar la autofagia como posible diana terapéutica en oncología veterinaria, como modelo para la oncología humana.

Summary:

Rnd3/RhoE is an atypical member of Rho proteins involved in the regulation of actin cytoskeleton dynamics, cell cycle and apoptosis. Evidences about its role in proliferation, migration and oncogenesis have been provided from several years ago by our group and others.

The involvement of autophagy and some members of the Rho protein family in oncogenic processes have been studied and evidences of their implication in either inhibition or tumour progression have been proposed. Rnd3 has been related to some oncogenic processes and the expression and function of this protein is altered in some tumours.

Our group is focused to investigate the interrelationship between autophagy and Rnd3 and its implication in tumour transformation and progression. We also aim to understand the role of autophagy as a possible therapeutic target in veterinary oncology, as a model for human oncology.

 

 

Nombre: Estudio de la función de Rnd3 en sistema nervioso central

Name: Role of Rnd3 during the CNS development.

Palabras clave:  Proteínas Rho, RhoE/Rnd3, neurodegeneración, migración, mielinización. autofagia

Área conocimiento ANEP:

Códigos UNESCO:  2490

Resumen:

Las proteínas de la familia de Rho han cobrado interés desde el punto de vista del estudio del sistema nervioso central, jugando un papel relevante en distintos procesos como la neuritogénesis, el crecimiento axonal y la plasticidad neuronal. Nuestro laboratorio está interesado en comprender la función de Rnd3 durante el desarrollo del sistema nervioso central. En un modelo animal genéticamente modificado hemos demostrado que la ausencia de Rnd3 provoca alteraciones en el sistema motor (ausencia del nervio peroneo común, retraso en la formación de las uniones neuromusculares) y también en las células de la zona subventricular, que proliferan en exceso, se acumulan y migran defectuosamente, provocando, además, una enrome reducción de algunos tipos celulares específicos en el bulbo olfatorio. En la actualidad estamos finalizando un trabajo que indica que Rnd3 es esencial para la formación de tractos neuronales concretos, como la comisura anterior, de manera que los ratones que no expresan Rnd3 la tienen profundamente alterada. Además, estamos en analizar el papel de Rnd3 en la correcta mielinización, tanto del cuerpo calloso, estructura que comunica ambos hemisferios cerebrales, como en el estriado, importante región en el control motor.

Summary:

Rho proteins family have gained interest from the point of view of the study of the central nervous system, playing a relevant role in different processes such as neuritogenesis, axonal growth and neuronal plasticity. Our laboratory is interested in understanding the function of Rnd3 during the development of the central nervous system. By using a genetically modified animal model we have shown that the absence of Rnd3 causes alterations in the motor system (absence of the common peroneal nerve, delay in the formation of neuromuscular junctions) andalso in the cells of the subventricular zone. These cells proliferate in excess, they accumulate and migrate defectively, causing, in addition, an enormous reduction of some specific cell types in the olfactory bulb. We are now describing how Rnd3 is essential for the formation of specific neuronal tracts, such as the anterior commissure, so that mice lacking Rnd3 have it profoundly altered. In addition, we are analyzing the role of Rnd3in the correct myelination, both of the corpus callosum, structure that communicates both cerebral hemispheres, and in the striatum, an important region in motor control.

 

Nombre: Combinación de un análogo de sunitinib con inhibidores de autofagia en el tratamiento de tumores resistentes en un modelo de oncología comparada

Name:

Palabras clave: oncología comparada, ITQ autofagia

Área conocimiento ANEP:

Códigos UNESCO:  2407, 2415, 320101

 

Resumen:

Son numerosas las evidencias que han demostrado las similitudes entre tumores en personas y los desarrollados en animales de compañía, como perros y gatos. Esto ha llevado a proponer el estudio del cáncer en estos animales, como modelo para su posterior transferencia a medicina humana, lo que se conoce como oncología comparada. Nuestro grupo recientemente ha incorporado una línea de trabajo de oncología comparada utilizando los modelos de cáncer en el perro y gato. En concreto, queremos conocer el papel de la autofagia en tumores caninos y su participación en la resistencia al tratamiento con inhibidores tirosín-quinasa (ITQs), esperando que con este estudio podamos definir el papel de la autofagia en la citotoxocidad y resistencias de estos fármacos en medicina veterinaria, con la idea de que estos resultados sean fácilmente extrapolables a medicina humana.

Este proyecto cuenta con la colaboración del Dr. Juan Francisco Borrego Massó, Doctor en Veterinaria y Diplomado en Oncología Médica Veterinaria por el Colegio Americano de Medicina Interna. Juan Borrego es fundador del Instituto Valenciano de Oncología Comparada (IVOC) y del Hospital AUNA de especialidades veterinarias, localizado en Paterna (Valencia).

 

Summary:

Many evidences have demonstrated similarities between tumors in people and those developed in pets, such as dogs and cats. This has led to propose the study of cancer in these animals, as a model for their subsequent transfer some of the obtained results to human medicine, which is known as comparative oncology. Our group has recently incorporated a line of work on comparative oncology using cancer models in dogs and cats. Specifically, we want to know the role of autophagy in canine tumors and their participation in the resistance to treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs), hoping that with this study we can define the role of autophagy in the cytotoxicity and the resistance of these drugs in veterinary medicine, with the idea that these results could be easily extrapolated to human medicine.

This project will be developed in collaboration with Dr. Juan Francisco Borrego Massó, Doctor in Veterinary Medicine and Diplomate in Veterinary Medical Oncology from the American College of Internal Medicine. Juan Borrego is founder of the Valencian Institute of Comparative Oncology (IVOC) and the AUNA Hospital of veterinary specialties, located in Paterna (Valencia).

1. Título del proyecto:  PAPEL DE RHOE EN AUTOFAGIA Y SU RELACIÓN CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS.

Entidad financiadora: CONSELLERIA DE EDUCACION. GENERALITAT VALENCIANA. Ayudas a Grupos investigación consolidables (AICO/2016/047)

Entidades participantes:  UNIVERSIDAD CEU CARDENAL HERRERA

Duración: 2016- 2017            

Investigador responsable: ENRIC POCH JIMÉNEZ

2. Título del proyecto: PAPEL DE RHOE EN EL PROCESO DE MIELINIZACIÓN. MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS

Entidad financiadora: MINECO (SAF2013-49176-C2-1-R)

Entidades participantes:  UNIVERSIDAD CEU CARDENAL HERRERA;

Duración: 2014-2016             

Investigador responsable: IGNACIO PÉREZ ROGER

 

3. Título del proyecto: PAPEL DE RHOE EN EL CRECIMIENTO AXONAL Y EN LA MIELINIZACION.

Entidad financiadora: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III, MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO (PI10/01686)

Entidades participantes: CENTRO INVESTIGACIONES PRINCIPE FELIPE; UNIVERSIDAD CEU CARDENAL HERRERA

Duración: 01/2011-01/2013               

Investigador responsable: ROSA MARIA GUASCH

  1. Trachsel-Moncho L, Benlloch-Navarro S, Fernández-Carbonell Á, Ramírez-Lamelas DT (4), Olivar T, Silvestre D, Poch E, Miranda M. Oxidative stress and autophagy-related changes during retinal degeneration and development. CELL DEATH AND DISEASE (2018), vol.: 9 nº: 8. pg 812-823. Cell Biology: 5-year impact factor: 6.187| Rank 41/190 | Q1 (WoS)  

  2. Ballester-Lurbe B; Gonzalez-Granero S; Mocholí E; Poch E; García-Manzanares M;  Dierssen M; . RhoE deficiency alters postnatal subventricular zone development and the number of calbindin-expressing neurons in the olfactory bulb of mouse BRAIN STRUCTURE AND FUNCTION. (2015), vol.: 220 nº: 6. pg: 3113 -3130. Neurosciences: IF 5.811.
  3. Hernández-Sánchez M; Poch E; Guasch R; Ortega J; López-Almela I;  Palmero I; . RhoE is required for contact inhibition and negatively regulates tumor initiation and progression ONCOTARGET. (2015), vol.: 6 nº: 19. pg: 17479 -17490. Oncology: IF 5.008 | Rank 36/213 | Q1
  4. Gómez O, Ballester-Lurbe B, Guasch RM, Pérez-Roger I, García-Roselló E, Terrado J. (2014). Analysis of RhoE expression in the testis, epididymis and ductus deferens, and the effects of its deficiency in mice. J Anat., 225: 583-590.
  5. Georgess D, Mazzorana M, Terrado J, Delprat C, Chamot C, Guasch RM, Pérez-Roger I, Jurdic P, Machuca-Gayet I. (2014). Comparative transcriptomics reveals RhoE as a novel regulator of actin dynamics in bone-resorbing osteoclasts. Mol Biol Cell., 25: 380-396.
  6. Lonjedo M ;  Poch E;  Mocholí E;  Hernández-Sánchez M;  Ivorra C;  Franke TF; . The Rho family member RhoE interacts with Skp2 and is degraded at the proteasome during cell cycle progression JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.  (2013), vol.: 288 nº: 43. pg: 30872 -30882. Biochemistry & Molecular Biology: IF 4.600 | Rank 65/291 | Q1
  7. Sagardoy A, Martinez-Ferrandis JI, Roa S, Bunting KL, Aznar MA, Elemento O, Shaknovich R, Fontán L, Fresquet V, Perez-Roger I, Robles EF, De Smedt L, Sagaert X, Melnick A, Martinez-Climent JA. 2013. Down-regulation of FOXP1 is required during germinal center B cell function. Blood, 121: 4311-20